科研进展

西浦慧湖药学院瞄准世界科技前沿，立足国家及行业重大需求，执着攻关创新，学院科研人员近四年已发表期刊论文50余篇，在Nano Letters、PNAS、Cancer Gene Therapy、Molecular Neurobioloy、One Health、Frontiers in Molecular Biosciences等国际知名学术期刊上发表了一系列科技创新成果。以下为部分科研成果的进展及报道：

阮刚博士团队构建新型共组装超粒子载体，助力药物递送

本研究建立的基于聚酯的蛋白质-聚合物自组装超粒子递送载体，有望成为一种平台化的递送载体，在各应用场景下针对性解决递送问题。本项研究依托于西浦慧湖药学院、江苏省高校细胞治疗纳米制剂重点建设实验室开展。

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吴思晋课题组开发可穿越血脑屏障的Oligo-PROTAC技术用于FUS降解治疗神经退行性疾病

本研究提出了一种治疗神经退行性疾病的新型策略，通过DNA nanoflower和Oligo-PROTAC的结合，解决了脑递送问题并提高了FUS靶向寡核苷酸的稳定性，为治疗神经退行性疾病提供了�？榛�、直接的方法。该策略不仅克服了以往的技术障碍，还具有优异的选择性和持久的治疗效果。这一创新的FRONTAC技术为靶向中枢神经系统中的致病蛋白提供了广泛而有前景的策略，有望为神经退行性疾病患者带来新的治疗希望。

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李明辉课题组揭示膜锚定TIMP-1变体通过“DNA损伤–胶原II”轴调控细胞周期，助力头颈鳞癌精准治疗

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一个严重的全球健康挑战，但治疗选择有限。尽管外科技术和辅助疗法取得了进步，HNSCC的预后仍然很差，具有高复发率和转移率的特点。研究人员已经确定了驱动HNSCC增殖和侵袭的关键异常信号通路，但这些发现转化为切实的临床改善仍然有限。口腔鳞状细胞癌CAL27细胞系被广泛用作体外模型来研究HNSCC的病理生理学和治疗靶点，因为它们可以模仿HNSCC的侵袭性行为和对常规治疗的抵抗力。基质金属蛋白酶(MMP)和解整合素金属蛋白酶(ADAM)在HNSCC的启动和进展中起关键作用，它们的活性受基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)的控制。

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丁大伟课题组在CRISPR/Cas9基因编辑技术用于三阴性乳腺癌干性重编程及联合治疗方面取得突破性进展

三阴性乳腺癌（TNBC），一种雌激素受体、孕酮受体和人表皮生长因子受体2 （HER2）表达均为阴性的乳腺癌亚型，具有异质性高、侵袭性高、预后差等特点。化疗对TNBC等速生瘤有较好的疗效。然而，临床应用化疗具有毒副作用大、耐药性高，肿瘤易复发和转移等缺陷，因此迫切需要开发针对TNBC的有效治疗策略。越来越多的证据表明，化疗疗效受限归因于癌症干细胞（CSCs）。

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吴思晋课题组在J Med.Chem上发表靶向丙肝病毒关键酶的ApTACs药物设计成果

丙型肝炎病毒（HCV）感染在全球范围内广泛传播，全球约有1.85亿人受感染。慢性HCV感染可能导致肝硬化和肝癌。传统的治疗方法包括聚乙二醇化干扰素与利巴韦林联合治疗，但由于副作用明显，疗效有限，已逐渐被直接作用抗病毒抑制剂（DAAs）所替代。

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吴思晋课题组基于分子模拟揭示PDCD6通过调节乳酸化影响LAP的激活机制

LC3相关吞噬（LAP）在宿主抵御病原体入侵的过程中至关重要，但LAP激活的分子机制仍不清楚。本研究中我们探讨了LAP激活机制，并发现进程性细胞死亡蛋白6（PDCD6）作为LAP的负调节因子。

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汪嘉琪课题组基于分子模拟与人工智能揭示“超微蛋白“聚集规律

西交利物浦大学慧湖药学院助理教授汪嘉琪博士联合西湖大学、清华大学、温州医科大学的科研团队，在国际知名期刊JACS Au发表了关于“超微蛋白“（即短肽）聚集理论的研究论文：Aggregation Rules of Short Peptides。该研究系统揭示了16万四肽及320万五肽在中性水溶液中的聚集规律及聚集体形貌形成规律，为发展多肽药物及多肽医药功能材料（如抗菌水凝胶、药物递送系统、免疫佐剂等）提供了坚实的理论依据与海量的聚集多肽候选序列库。

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王牧教授科研团队发现未折叠蛋白质反应的新保护机制-PERK介导SRP14泛素化降解，缓解内质网应激压力

真核生物中，大约40%的蛋白需要在内质网中进行合成、折叠、成熟及转运。在多种生理及病理条件下，内质网内未折叠或错误折叠蛋白负荷超出细胞的处理能力并导致内质网应激。内质网应激诱导一种进化保守的适应性机制来维持蛋白质稳态，即未折叠蛋白质反应(UPR)，在衰老、肿瘤及病毒感染等多种生理、病理过程中均发挥重要作用。

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吴思晋课题组发现抑制Burkitt淋巴瘤细胞增殖和侵袭的新药物——刺五加苷E

Burkitt淋巴瘤（Burkitt’s Lymphoma，BL）是一种罕见且高度侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。虽然当前患者的预后已经有了显著改善，但BL的高复发性和难治疗性使得患者的治疗选择依然有限。因此，对其疗法的改进和新型低毒性药物的开发变得尤为紧迫。

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凌成秀课题组建立PM2.5和臭氧的联合时空模型，发现在美国加州地区影响两者的异同因素，时空相似性及其地区聚集模式

随着气候变化的变迁，多种空气污染物的同时暴露对人类健康造成日益严重的威胁。为识别细颗粒物 (PM2.5) 和臭氧 (O3) 的共同驱动因素及其时空相似性，西交利物浦大学慧湖药学院凌成秀课题组就此建立了基于log Gaussian-Gumbel的贝叶斯分层联合模型。

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阮刚博士团队开发新型纳米药物制剂可实现超高载药率、超高胶体稳定性以及快速且完全的溶酶体响应释放

纳米药物制剂相较于游离药物而言，可以帮助解决游离药物一些固有的缺陷，例如：水溶性差、半衰期短等。但是多数现有的纳米药物制剂存在着载药率低的问题（低于10%），这就导致使用大量载体材料，可能引起全身毒性并为降解代谢带来额外负担。

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吴思晋课题组开发一种基于DNA适配体治疗p53突变癌症的PROTAC新技术

我们在本研究中通过分子模拟方法阐明了p53蛋白关键突变R175H对于蛋白结构的影响机制，以模拟结果作为引导，采用指数富集对配体进行系统进化（post-SELEX）的方法，理性设计了p53的新型高性能DNA适配体p53m-DA，对于p53-R175H突变型具有更高的亲和力和特异性。

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王牧教授团队揭示ω-3多不饱和脂肪酸与前列腺癌迁移机制的全新联系

前列腺癌是男性群体中发病率最高的恶性肿瘤。由于症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期阶段，五年生存率仅有31%左右，对全球公共卫生构成严峻挑战。中晚期前列腺癌的高侵袭性和转移性特质，是癌症相关死亡的首要因素。面对这一棘手的健康难题，科研界正在不断拓宽治疗思路。

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Shining Loo课题组发现多肽作为人参活性成分的可能性

本研究旨在探索人参肽作为潜在的活性成分。人参肽是一种含有二硫键、能够渗透细胞且具有蛋白酶稳定性的微型蛋白。实验结果表明，人参肽可以协调多个系统以应对压力并恢复稳态。它们具备多靶向特性，在细胞外和细胞内蛋白上发挥作用，从而改善由压力引起的损伤。

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Shining Loo课题组发现快速氧化折叠含半胱氨酸肽和微型蛋白的方法

这项研究的重点是介绍一种新颖的有机氧化折叠策略，可以在极性无水溶剂中加速二硫键交换速率，快速产生正确折叠的微型蛋白。与传统的水相氧化折叠策略相比，加速率增长高达113,200倍。

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